10月15日（金）18:00より放送される「ミュージックステーション 4時間スペシャル」の全アーティストおよび披露曲が発表された。
最終発表でラインナップに加わったのは椎名林檎、アイナ・ジ・エンド（BiSH）、ユウ（チリヌルヲワカ）、関根史織（Base Ball Bear）、ほな・いこか（ゲスの極み乙女。）からなるバンド・Elopersと、King Gnu、郷ひろみ、米米CLUB、PUFFY、B.B.クィーンズ、松田聖子、May J.。Elopersは番組のために結成された、椎名がメンバーを厳選した女性だけのバンドで、東京事変の楽曲「群青日和」を披露する。
今年デビュー41年目を迎えた松田聖子は「瞳はダイアモンド」を東京・豊洲にあるチームラボプラネッツ TOKYO DMMで歌唱。宮本浩次は小林武史（Key）、名越由貴夫（G）、キタダマキ（B / syrup16g）、玉田豊夢（Dr）という編成で柏原芳恵「春なのに」のカバーを含むメドレーをパフォーマンスする。
また郷ひろみは投票企画を実施し、候補5曲のうち生放送中に視聴者から選ばれた3曲のメドレーを、LiSAはアニメ「ソードアート・オンライン」の映像をバックに最新曲「往け」を歌唱。そのほかKing Gnu「BOY」、櫻坂46「流れ弾」など新曲や定番曲、メドレーの数々が披露される。
さらに「Mステ」でこれまでパフォーマンスされた8300曲以上の楽曲の中から、視聴者3万7000人が厳選した7曲を発表するコーナーも。ランクインした楽曲より、米米CLUB「君がいるだけで」、May J.「レット・イット・ゴー～ありのままで～」、B.B.クィーンズ「おどるポンポコリン」、PUFFY「アジアの純真」がメドレー形式で生披露される。
テレビ朝日系「ミュージックステーション 4時間スペシャル」
2021年10月15日（金）18:00～21:48
＜出演者および披露曲＞
・Elopers「群青日和」
※メンバー：椎名林檎 / アイナ・ジ・エンド（BiSH） / ユウ（チリヌルヲワカ） / 関根史織（Base Ball Bear） / ほな・いこか（ゲスの極み乙女。）
・King Gnu「BOY」
・郷ひろみ「生投票企画『ひろみ5択』で選ばれた名曲メドレー」
・米米CLUB「君がいるだけで」
・櫻坂46「流れ弾」
・THE RAMPAGE from EXILE TRIBE「LIVING IN THE DREAM」
・清水美依紗「Starting Now ～新しい私へ」
・Stray Kids「ソリクン -Japanese ver.-」
・ナオト・インティライミ「カーニバる？」
・なにわ男子「初心LOVE」
・PUFFY「エッサフォッサ」「アジアの純真」
・B.B.クィーンズ「おどるポンポコリン」
・Hey! Say! JUMP「Sing-along」
・V6「Full Circle」「視聴者投票企画で選ばれた名曲メドレー」
・松田聖子「瞳はダイアモンド」
・MIKIKO / Rhizomatiks / 三浦大知 / SP Dancers / ELEVENPLAY / Perfume「一夜限りのスペシャルメドレー」
・宮本浩次「浮世小路のblues」「春なのに」
・May J.「レット・イット・ゴー～ありのままで～」
・LiSA「往け」
MC：タモリ / 並木万里菜（テレビ朝日アナウンサー）
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